Zvířata

Hadí jed léčí nemoci

× Zavřít
FunkcePříkladVýsledek hledání
Hledat přesný termín„hodnota za peníze“, „Roger Federer“Stránky, které obsahují výraz „kvalita-cena“ nebo „Roger Federer“
Hledejte všechny výrazykvalitní cenaStránky, které obsahují výraz „kvalita“ i „cena“
Hledejte podle jednoho z termínůcena-kvalitaStránky, které obsahují alespoň jeden z termínů
Vyhledejte termín a vyloučte dalšíkvalita-cenaStránky, které obsahují výraz „kvalita“, pokud nejsou doplněny výrazem „cena“
Hledání podle zkráceného termínuagri *Stránky obsahující výrazy začínající na „agri *“, například „zemědělský“, „zemědělský“
Hledání s zástupným znakemdětiStránky obsahující výrazy jako „chlapci“ nebo „dívky“

Hadí jed proti rakovině

Hadí jed se extrahuje pro vědecké účely.

Jedy některých druhů oftalidů by mohly zabránit tvorbě metastáz při rakovině nebo by pomohly vyléčit ochrnutí.

Farmaceutická společnost v Basileji je průkopníkem ve výzkumu v této oblasti.

Hadí kousnutí může být mnohokrát smrtelné, protože jed plazů obsahuje smrtící látky, jako jsou neurotoxiny, kardiotoxiny, nefrotoxiny a krvácení.

Toxické vlastnosti těchto látek používané v definovaných množstvích a formách však mohou mít léčebné použití. Číňané více než 2 000 let míchali jed některých hadů s dalšími přírodními prostředky, aby vyléčili různé nemoci.

V západním světě začíná seriózní zkoumání vlastností jedů plazů teprve v 60. letech. Odborníci si pamatují, že ze 4 000 různých druhů známých hadů obsahuje pouze 10% jed vhodný pro terapeutickou medicínu.

Švýcarská prekurzorová společnost

Pentapharm, švýcarská farmaceutická společnost se sídlem v Basileji, je průkopníkem v této oblasti výzkumu. První lék založený na jedu hada byl uveden na trh v roce 1980.

Dva odborníci této firmy vytáhli jed jihoamerického hada (jaroca obojživelné) a objevili v něm zajímavé kardiovaskulární vlastnosti. Společnost ve Spojených státech uvedla na základě tohoto nálezu lék vyrobený na trhu.

Společnost Basel byla založena v padesátých letech a zaměřila se na výzkum a vývoj surovin pro farmaceutický průmysl.
V současné době pracuje na výrobě látek z hadího jedu, diagnostických zařízení pro nemocnice a kosmetiku. Od roku 1975 působí v Brazílii a od roku 1998 v Bolívii v oblasti jedů.

Firma, v současné době se 160 zaměstnanci, zpřístupňuje léku důležité antikoagulační, antitrombotické a hemostatické látky, které umožňují léčit mnoho onemocnění krve a vyhnout se problémům během chirurgických zákroků.

Od roku 1981 má švýcarská laboratoř v Brazílii - v Uberlandia, Minas Gerais - největší serpentárium na světě s asi 10 000 zmijími (Bothrops moojeni). Z těchto plazů odborníci společnosti extrahují albumin, který se používá k léčbě trombózy a jako uklidňující krvácení.

200 lékařsky užitečných látek

Jed těchto zmijí obsahuje dalších 200 terapeuticky zajímavých látek.

Miguel Janssen, expert Pentapharm, připomíná, že firma připravuje lék, který by mohl eliminovat obávané metastázy u pacientů s rakovinou. Vysvětluje, že určité složky jedu brání vytváření nových krevních cest nezbytných pro proliferaci rakovinných buněk.

Vědec tvrdí, že látky různých druhů hadů lze použít k léčbě dosud nevyléčitelných nemocí. Dokonce zdůrazňuje, že existuje naděje na léčbu paralytik toxiny extrahovanými z jedů, které mohou vázat oddělené nervy a přimět je k růstu.

Swissinfo, Luis Salinas, Basilej.

Klíčová fakta

Lékařsky užitečných je 200 látek z jedů.

Konec krabice

Skupina Pentapharm z Basileje začala pracovat před půl stoletím ve výzkumu, vývoji a výrobě ingrediencí pro farmaceutický průmysl.

V současné době se produkce skupiny rozšiřuje do oblasti diagnostických zařízení pro nemocnice a kosmetiku.

Farmaceutická skupina v Basileji působí od roku 1975 v Brazílii a od roku 1998 v Bolívii ve výrobě látek extrahovaných z hadího jedu.

Léky

Snake jed žlázy se zdají být kelímkem pro vývoj nových molekulárních funkcí, z nichž některé jsou ponechány v jedu zabít kořist Dr. Nicholas Casewell

Další z autorů studie, Dr. Wolfgang Wuster z Bangor University, říká, že „mnoho toxinů jedu jedu útočí na stejné fyziologické cesty, které lékaři chtějí bojovat, aby léčili řadu zdravotních poruch“.

Kardiovaskulární systém, tvořený krevními cévami a srdcem, je jedním z hlavních cílů jedu, když had útočí na svou kořist.

A to hraje důležitou roli v původu některých léků ke snížení krevního tlaku, jako jsou ACE inhibitory.

Nervový systém je další podobnou oblastí. Výzvou doposud bylo překonat toxické účinky toxinů.

„To znamená, že návrháři léčiv museli modifikovat toxiny, aby si zachovali svou účinnost, a přeměnit je na bezpečné sloučeniny pro farmakologické použití,“ říká Dr. Casewell.

Nyní však vědci zapojení do studie věří, že příroda již vykonala nejtěžší práci, protože plazům se podařilo převést toxiny na bezpečné sloučeniny pro jejich vlastní prospěch.

Jak poznamenává Dr. Casewell, mohlo by to být „zcela nový zdroj pro objevování drog“.

Proč mnoho lékařů nemůže dát špatné zprávy pacientům a rodinným příslušníkům

Do Jen Christensen

(CNN) - Je to starověká medicína s twistem, která zní jako nějaká sci-fi.

Dipanjan Pan, vědec z University of Illinois ve Spojených státech, a jeho tým tvrdí, že by mohli najít způsob, jak zabránit růstu rakoviny, podle článku představeného na konferenci American Cancer Society Conference tento týden.

Práce je v raných stádiích, ale v laboratorních testech se ukázala jako úspěšná při zastavení růstu melanomových buněk a rakoviny prsu. Technika Pan využívá nanotechnologii k poskytnutí syntetizovaného prvku podobného jedu, který se vyskytuje u včel, hadů a štírů.

Staré texty ukazují, jak doktoři lékaři lék používali na léčení nemocí. V roce 14 nl popsal řecký spisovatel Pliny starší použití včelího jedu jako lék na plešatost. Lékaři používali včelí hnízdo k léčbě dna císaře Charlemagne v roce 700. Tradiční čínská medicína použila žabí jed k boji s rakovinou jater, plic, tlustého střeva a slinivky břišní. Alternativní lékaři na Kubě použili k napadení mozkových nádorů jed škorpióna.

Obecný problém s injekcí někoho s jedem spočívá v tom, že mohou mít škodlivé vedlejší účinky. Například, včelí koláče bolí a mohou se zanítit v důsledku melitinu, hlavního toxinu včelího jedu, který také ničí buněčné membrány. Může také způsobit srážení krve, poškození srdečního svalu a poškození zdravých nervových buněk.

Vlastnosti jedu, které ničí rakovinné buňky, mohou mít stejný účinek na zdravé buňky, téměř stejným způsobem, jak chemoterapie způsobuje poškození buněk a bolestivé vedlejší účinky při léčbě rakoviny.

Ale Panova laboratoř vyvinula techniku ​​pro oddělení důležitých proteinů a peptidů v jedu, aby mohly být použity k zastavení růstu rakovinných buněk. Jeho laboratoř našla způsob, jak tyto užitečné buňky syntetizovat.

„Protože je syntetický, neexistuje žádná nejednoznačnost“ v tom, co látka obsahuje, řekl Pan.

Syntetický materiál je pak poskytován rakovinným buňkám prostřednictvím nanotechnologie. Tím, že „maskuje celý toxin jako součást nanočástice,“ řekl Pan, předčí zdravé buňky a přitahuje pouze rakovinné buňky. Jinými slovy, je nanočástice tak těsná, že neunikne a způsobuje další problémy.

Tyto nanočástice se syntetizovaným jedem, které jsou přidány k rakovinným buňkám, mohou povzbudit nebo zastavit růst rakovinných buněk a nakonec by mohly zabránit šíření rakoviny.

Zdá se, že částice včelího jedu specificky zastavují rakovinné kmenové buňky.

„To je to, co nás zajímá, jsou to buňky zodpovědné za metastázy a také jsou zodpovědné za to, aby rakovinné buňky opět rostly,“ řekl Pan. „Pokud pomocí této techniky dokážeme lépe zaútočit, máme potenciálně lepší léčba rakoviny. “

Na rozdíl od chemoterapie by tato směrovanější technika teoreticky ovlivnila pouze rakovinné buňky. Pokud uspěje, přírodní látka nalezená v jedu by se stala základem celé legie léků, které bojují s rakovinou.

Výzkum Pan je založen na rostoucím vědeckém výzkumu, který ukazuje, že toxiny v jedu mohou bojovat s rakovinnými buňkami, aniž by poškodily zdravé buňky. Například lékař Samuel Wickline z Washingtonské univerzity v St. Louis ve Spojených státech pomohl vyvinout „nanobees“, které jsou také analyzovány, aby zjistily, zda mohou poskytnout syntetizovanou verzi toxinu nalezeného v včelího jedu k útoku rakovinné buňky u rakoviny prostaty.

Laboratoř společnosti Pan brzy vyzkouší syntetizovaný jed a kombinaci nanotechnologií v rakovinných buňkách u potkanů ​​a prasat. Pokud bude úspěšný, techniku ​​otestují na lidech. Předpovídá, že by se to mohlo stát v příštích třech až pěti letech.

Zakázkové služby

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()
  • Španělština (pdf)
  • Článek v XML
  • Odkazy na článek
  • Jak citovat tento článek
  • SciELO Analytics
  • Automatický překlad
  • Pošlete článek e-mailem

Rev. Peru. med. exp. veřejné zdraví v.29В.3.3 Lima červenec /set. 2012

Možné použití složek hadího jedu při léčbě rakoviny

Možné použití složek hadího jedu při léčbě rakoviny

Dan Vivas 1, a, Roso Inga 1,2, a, Armando YarlequГ © 1, b.

1 Laboratoř molekulární biologie, Fakulta biologických věd, Národní univerzita San Marcos. Lima, Peru.

2 Laboratoř diagnostických činidel, Národní centrum pro biologické produkty, Národní zdravotní ústav. Lima, Peru.

biolog, magister molekulární biologie, biolog, doktor biologických věd

Rozvoj rakoviny je možný do té míry, že nádorové buňky proliferují, dispergují a napadají jiné tkáně těla. Integriny jsou rodinou heterodimetických buněčných povrchových receptorů, které hrají klíčovou roli ve vývoji angiogeneze, růstu a metastázování nádoru jejich signalizací jako atraktivní terapeutické bílé. Hadí jedy obsahují peptidy s nízkou molekulovou hmotností známé jako dezintegranty, které se vážou s vysokou afinitou k integrinům a inhibují jejich působení v karcinogenním procesu. V následujícím článku uvádíme přehled výsledků výzkumu in vitro i in vivo, které prokázaly slibné výsledky, takže použití dezintegrantů by mohlo být slibnou alternativou pro léčbu různých novotvarů.

Klíčová slova: Rakovina, hadí jedy, dezintegrace, léčba (zdroj: DeCS BIREME).

Rakovina se může vyvinout do té míry, že nádorové buňky rostou, dělí se a rostou do jiných tělesných tkání. Integriny jsou rodinou heterodimerních receptorů na buněčném povrchu, které hrají důležitou roli ve vývoji angiogeneze, růstu a metastázování nádorů, a proto jsou považovány za atraktivní terapeutický cíl. Hadí jed obsahuje peptidy s nízkou molekulovou hmotností známé jako „dezintegriny“, které se vážou na integriny s vysokou afinitou a brání jejich působení v rakovině. V dalším článku se zabýváme výsledky výzkumů in vitro i in vivo, které prokázaly slibné výsledky, a tak odhalujeme, že použití dezintegrinů by mohlo být slibnou alternativou pro léčbu různých novotvarů.

Klíčová slova: Novotvary, hadí jedy, dezintegriny, léčba (zdroj: MeSH NLM).

Rakovinové buňky restrukturalizují kompletní dráhy metabolické signalizace, které umožňují neomezenou proliferaci, požadavky na jejich přežití, migraci a invazivnost závisí na účasti různých molekul (růstové faktory, integriny) a na interakce s jinými buňkami a extracelulární matricí (MEC). Terapie rakoviny se zaměřuje na hledání antogonistických molekul, které zabraňují interakcím neoplastických buněk s jejich prostředím (blokování jejich proliferace, jejich migrace a indukování jejich apoptózy) (1,2). Tento článek popisuje roli oficiálních dezintegrantů jako potenciálních inhibitorů angiogeneze a metastáz.

ANGIOGГГ NESIS A METOSTASIS

Angiogeneze je vysoce regulovaný základní proces, který se běžně vyskytuje v případech embryonálního vývoje, růstu a hojení ran. Při vývoji nádoru se však tento proces stává nepřetržitým a umožňuje přívod kyslíku a živin (1).

Nádor indukuje angiogenezi, když jeho buňky ve stavu hypoxie produkují molekulu známou jako indukovatelný alfa faktor hypoxie (HIF-a), který stimuluje produkci vaskulárního endoteliálního růstového faktoru A (VEGF- A), dosud dobře známý angiogenní aktivátor (2,3). Tento aktivátor se přednostně váže na typ receptorové tyrosinkinázy (VEGFR-2), která se nachází v endoteliálních buňkách (4), a vede k angiogenní reakci spočívající v tvorbě nových vaskulárních ohnisek a eventuální tvorbě krevních cév k nádoru (5,6), jejichž stabilita vyžaduje další pro angiogenní růstové faktory, jako je růstový faktor odvozený z destiček (PDGF), fibroblastový růstový faktor (FGF) a epidermální růstový faktor (EGF) stejně jako oxid dusnatý, prostaglandiny a transkripční faktory Ets-1 (6,7).

Spojení VEGF-A s receptorem VEGFR-1 souvisí s procesy hematopoézy a náborem monocytů a dalších buněk odvozených z kostní dřeně do neovaskulatury, které zvyšují angiogenezi. VEGFR-1 se rovněž podílí na parakrinním uvolňování růstových faktorů z endoteliálních buněk a na sekreci matricových metaloproteináz (MMP), které degradují bazální membránu (3).

Neoplastické krevní cévy jsou v mnoha ohledech neobvyklé: mají velké dilatace, mnoho prodloužení, můstků, dělení a jejich stěny jsou mozaikou endoteliálních a nádorových buněk, tato mozaika umožňuje vstup nádorových buněk do krevního řečiště pro šíření, jev známý jako metastáza (8).

Aby se nádorové buňky rozšířily, přerušily své vazby s kohezivní strukturou tkáně původu snížením jejich přilnavosti ztrátou kotevních proteinů (9) nebo v rámci transformace rakovinných buněk z epiteliálního stavu na stav větší mobility známý jako přechodný mezenchymální epitel (10).

Interakce nádorových buněk s endoteliálními buňkami hrají rozhodující roli při vaskulární diseminaci nádorů, a to jak při intravazaci do vaskulárního prostoru, tak při extravazaci směrem k tkáním (11). Vývoj tohoto procesu je dán účastí skupin proteinů, jako jsou tetraspaniny (12), ADAM proteiny (A dezintegrin-like a metaloproteináza) (6) a třetí skupiny, která se po zahájení metastázy účastní, integrinů , které zprostředkovávají interakce nádorových buněk s extracelulární matricí (ECM) (13).

Integriny jsou rodinou heterodimetických buněčných povrchových receptorů, které hrají důležitou roli v buněčné adhezi k MEC. Tyto glykoproteiny, skládající se z a a p podjednotky, přenášejí signály jak z prostředí, tak z buněčného vnitřku, které ovlivňují tvar, přežití, proliferaci a buněčnou migraci. Tato rodina tvoří alespoň 24 různých párů kombinací svých 18 a podjednotek a 8 p podjednotek, přičemž každá dvojice je specifická pro skupinu jedinečných ligandů. Integriny rozpoznávají RGD motivy (Arg-Gly-Asp aminokyseliny) přítomné v proteinech extracelulární matrice, aby se vytvořily interakce mezi cytoskeletem a MEC (13).

Exprese a distribuce integrinů se liší mezi maligními nádory a preneoplastickými nádory stejného typu (14). V metastázích buňky neustále vytvářejí a narušují kontakty integrinů, což je základní požadavek, aby buňky získaly nezbytnou trakci ve svém pohybu degradací a remodelací MEC v důsledku účinku MMP, které působí na bílkovinách bazální membrány to zase podporuje aktivaci několika intracelulárních signálních drah (FAK, RHO, CDC, RAC, ERK, PI3K, SHC atd.), které řídí reorganizaci cytoskeletu, Generování síly a zrušení apoptózy (14).

Dezintegranty jsou peptidy s nízkou molekulovou hmotností (4 až 16 kDa), které se vyskytují jako takové nebo tvoří domény v metaloproteinázách třídy P-III, ve všech dosud sledovaných hadích jedech (čeledi Atractaspididae, Elapidae, Viperidae) a Colubridae) (15,16). Tyto peptidy jsou součástí řady oficiálních molekul, které v posledních letech studují biomediciny, jako jsou neurotoxiny, dendrotoxiny, cytotoxiny, myotoxiny, kardiotoxiny, lektiny, trombinové enzymy, protrombinové aktivátory atd. (17).

Hlavním rysem dezintegrantů je jejich schopnost interagovat a měnit aktivitu integrinů (15). Studie dezintegrantů při inhibici agregace destiček odhalila, že tyto molekuly mají motiv RGD nebo podobné motivy, které umožňují jejich spojení v závislosti na dávce na integriny buněčného povrchu (16).

KLASIFIKACE DISINTEGRINŮ

Funkčně jsou dezintegrátory rozděleny do tří skupin podle jejich selektivity k integrinu a přítomnosti specifických motivů. Tyto skupiny jsou (A) dezintegrátory, které interagují s RGD-závislými motivními integriny (B) dezintegrací leukocytových integrinových vazebných a (C) a1p1 integrin vázajících dezintegrantů. První skupina zahrnuje většinu monomerních dezintegrátorů s RGD motivy a dezintegrátory s motivy KGD, MVD, MGD a WGD. Druhá skupina představila motiv MLD, který interagoval s integriny a4p1, a4β7 a a9β1. Třetí skupinu tvoří dezintegrátory s motivem KTS, které jsou účinnými a selektivními inhibitory integrinů α1p1 (specifické receptory pro kolagen typu IV) (15).

Strukturálně se dělí na krátké (41–51 aminokyselin [aa] a 4 disulfidové můstky [SS]), střední (70 aa 6 SS), dlouhé (84 aa 7 SS) a dimerní (s přibližně 67 aa a od 2 do 4 intraktenálních SS). Také za doménovou skupinu podobnou dezintegrinu (doména podobná dezintegraci), která se nachází v metaloproteázách třídy P-III, obsahuje tato skupina 100 aa 8 SS C-terminální konec 110 cysteinových zbytků s 6 SS (16).

OFICIÁLNÍ DESINTEGRINY A JEJICH POTENCIÁLNÍ ANTARGETOVÉ VLASTNOSTI

Počáteční studie odhalily schopnost dezintegrátorů inhibovat agregaci destiček. Pak bylo pozorováno, že brání adhezi nádorových buněčných linií ke složkám extracelulární matrice (6). Sheu a kol. poprvé uvedla antiangiogenní aktivitu dezintegrantu, triflavinu (z Trimeresurus flavoviridis), který inhiboval angiogenezi na endoteliálních buňkách lidské pupeční žíly (HUVEC) tím, že se spojil s avp3 integrinem jedinečným způsobem účinná než specifická protilátka (18). Řada výzkumů různých oficiálních jedů ukázala, že dezintegranty mohou inhibovat, v závislosti na dávce, klíčový proces pro rozvoj rakoviny: angiogeneze.

Homodymická dezintegrace contortrostatinu snižuje hustotu mikrovaskulatury v buněčných liniích rakoviny prsu MDA-MB-435, což blokuje její růst. In vitro také inhibuje angiogenezi multiformního glioblastomu, což je typ rakoviny rezistentní na chirurgický zákrok, ozáření a chemoterapii, a to silným spojením integrinů zodpovědných za signální kaskádu pomocí FAK (6,15,19) .

Monomerní dezintegrace echistatinu (z Echis carinatus) zabraňuje tvorbě kapilár u modelů chorionické membrány (CAM). V buňkách T24, lidského karcinomu močového měchýře, jejich vazba na integrin aVP3 inhibuje adhezi k fibronektinové fólii a také uvolňuje fibronektin z GD25 krysích buněk indukujících apoptózu snížením události fosforylace na trase FAK (15,20).

Saxatilin (od Glodyus saxatilis) inhibuje angiogenezi a buněčnou proliferaci melanomů u myší a inhibuje proliferaci buněčných linií karcinomu vaječníků člověka indukovaných TNF-a, což demonstruje možný mechanismus inhibice angiogeneze blokováním chemokinový účinek. Rovněž inhibuje uvolňování PDGF-AB tím, že brání aktivaci destiček aktivovaných kolagenem a blokuje angiogenní účinek kapaliny získané z destiček, která podporuje migraci a invazi v HUVEC (21).

Dezintegranty obtustatinu a lebestatinu s motivy KTS mají schopnost blokovat centrální procesy angiogeneze a progrese nádoru, a to jako antagonisté a1p1 integrinů ve studiích in vivo (s použitím myších a CAM modelů). Konkrétně, obustatin inhibuje vývoj nové vaskulatury v CAM modelech, vývoj Lewisova plicního karcinomu, stejně jako adhezi eosinofilů na kolagen typu IV. Lebestatin předchází angiogenezi vyvolané PDGF a VEGF tím, že zabraňuje adhezi a migraci CHO-al, PC12 a HUVEC na kolagen typu I a IV (15,22).

Heterodynamická dezintegrace VLO5, s motivem MLD, blokuje proliferaci a angiogenezi endoteliálních buněk lidské dermální mikrovaskulatury (dHMVEC) exprimující integrin a9β1, jakož i buňky buněk mozek (bHMVEC), který neexprimuje a9p1 (15).

Působení (z Agkistrodon acutus) inhibuje adhezi a migraci HUVEC a také vykazuje antiangiogenní účinky in vitro i in vivo (na modelech CAM) (15). Salmosin (od Agkistrondon halys) působí tak, že redukuje metastázy u rakoviny plic, v buněčných liniích SK-Mel 2 a brání růstu melanomů vazbou na integrin αVβ3 (15,23).

V buňkách rakoviny plic dezintegrace DisBa01 (z Bothrops alternatus) inhibuje angiogenezi indukovanou FGF vazbou na integrin aVP3. DisBa01 inhibuje adhezi lidské buněčné linie 1 mikrovaskulárního endotelu (HMEC-1) a buněčné linie myšího melanomu B16F10 (24).

Bitistatin (od Bitis arietans) zabraňuje proliferaci karcinomů prsu u myší vazbou na integriny aVp3 a aIIbβ3. Trigramin (od Trimeresurus gramineus) inhibuje růst buněk MDA-MB-231 pro rakovinu prsu a zabraňuje přístupu nádorových buněk k bazální vrstvě. Agkistin (z Agkistrondon halys) v CAM modelech vykazuje výrazný antiangiogenezní účinek, aniž by ovlivnil již existující krevní cévy. Zabraňuje také tvorbě krevní trubice v kultuře arktických endoteliálních buněk vyrobených v kolagenových gelech (25).

Existují také další dezintegranty, které vykazují protirakovinné vlastnosti v oblasti růstu nádoru (kistrin), angiogeneze (angiostatin K1-3, endostatin a erythostatin), metastázy (krotatroxin 2), agregace destiček (piscivostatin, horstintinový hornstinista) a barbourin), buněčná adheze a signalizace, pohyblivost a interakce leukocytů (viperistatin, elegantin, VLO4, EO5, rhodostomin, EC3, jarastatin a bitisgabonin) (15).

Na druhé straně rekombinantní formy dezintegrantů vykazují silnější interakce než jejich nativní formy. Rekombinantní forma salmosinu (z Agkistrodon halys brevicaudus), exprimovaná v E. coli, blokovala neovaskularizaci v CAM modelech a také v nativním proteinu, ale také vykázala in vitro antiproliferativní a antimetastické účinky in vivo, konkrétně proti buněčné linii melanomu, měřeno kolonizačním testem na hlodavcích u hlodavců. Podobné účinky poskytly: r-bothrostatin, albolatin, agkistiny, jerdostatin, rodostomin a barbourin (15).

KOMBINACE DISINTEGRINŮ S LIPOZOMY

Málo dezintegrantů vyvolává antigenicitu v myších modelech, použití liposomů, dvouvrstvých fosfolipidových váčků, kde je zavedena určitá sloučenina, představuje ideální alternativu k řešení této události (26). Kim a kol. kteří dříve úspěšně vytvořili rekombinantní verzi dezintegrace salmosinu, vyvinuli nový návrh pro dodání dezintegrace v biologickém systému (nádory B16BL6). Gen salmosinu, DNA sekvence, která kóduje protein salmolysinu, byl zapouzdřen v kationtových liposomech a podáván subkutánně. Výsledky byly úspěšné, protože byl potlačen růst melanomu a u myší byly potlačeny plicní metastázy (27).

Podobně liposomální forma contortrostatinu vykázala silnou antiangiogenní aktivitu v ortotopickém a xenografo modelu lidského karcinomu prsu u hlodavců, včetně liposomální formy bylo mnohem účinnější při snižování objemu růstu tumoru než nelipozomální forma (26).

DISINTEGRINY V DŮSOBĚ PERUVIANSKÝCH SNAKŮ

Peru má značnou jedovatou kancelářskou faunu. Výzkumy, prováděné v podstatě u hadů rodu Bothrops a Lachesis, poukazují na přítomnost potenciálních terapeutických látek. Koholoff et al. uvedli přítomnost dezintegrantů v jedu peruánských hadů Bothrops atrox, B. pictus a B. barnetti, jejichž procento je 3,2, 8,9 a 5,5% (28). Dosud však nebyla popsána žádná charakteristika jeho protirakovinového potenciálu.

ZÁVĚRY A PERSPEKTIVY

V současné době se v léčbě adipogeneze uvažuje o dezintegračních látkách a jejich struktura slouží jako šablona pro výrobu eptifibatidových (Integrilin®) a tirofibanových (Aggrastat®) léčiv používaných při léčbě syndromu akutní ischemie a trombotické komplikace (15,16).

Na principu, že buněčná adheze zprostředkovaná integriny umožňuje potencovat angiogenezi a metastázování, by použití dezintegrátorů představovalo specifický účinek při inhibici těchto dvou klíčových procesů. Je známo, že nádory jsou schopny získat rezistenci k určitému ošetření, které vyvíjí pozitivní selektivní tlak na nádory, když jsou léčiva zaměřena pouze na jeden cíl. Dezintegranty napodobují přirozený ligand integrinů, takže vývoj rezistence je nepravděpodobný.

Účinnost dezintegrantů bude do značné míry záviset na dodávací strategii a liposomy se prokazují jako jedno z nejoptimálnějších kritérií, aby se zabránilo imunitnímu procesu. Ukázalo se, že specificita dezintegrantů může být zvýšena, když jsou zapouzdřeny ve virových částicích. Další alternativou je použití rekombinantních forem dezintegrantů.

Konečně, kombinované použití dezintegrantů s léky, které se v současné době používají v protirakovinové terapii, by poskytlo nové perspektivy v náročném boji proti rakovině, takže studium přítomnosti těchto peptidů v druhu ponzoé ± a Peruánci se stávají relevantními a nezbytnými.

Příspěvky autora: DV a RI se účastnily vyhledávání informací a prvního psaní článku, AY a DV se zúčastnily kritického přezkumu a druhé psaní článku RI a AY poskytlo konečné redakční návrhy. Všichni autoři schválili konečnou verzi článku.

Zdroje financování: Rada pro vyšší výzkum Národní univerzity v San Marcos.

Střety zájmů: Autoři prohlašují, že při zveřejnění tohoto článku nedošlo ke střetu zájmů.

1. Carmeliet P. Angiogeneze v životě, nemoci a medicíně. Příroda 2005 438 (7070): 932-6.

2. Ferrara N, Gerber HP, LeCouter J. The biology of VEGF and its receptors. Nature Med. 2003,9(6):669-76.

3. Ferrara N, Kerbel RS. Angiogenesis as a therapeutic target. Nature. 2005,438(7070):967-74.

4. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor: basic science and clinical progress. Endocr. Rev. 2004,25(4): 581-611.

5. McColl BK, Stacker SA, Achen MG. Molecular regulation of the VEGF -- family inducers of angiogenesis and lymph angiogenesis. APMIS. 2004,112(7-8):463-80.

6. Swenson S, Ramu S, Markland FS. Anti-angiogenesis and RGD-containing snake venom disintegrins. Curr Pharm Des. 2007,13(28):2860-71.

7. Fraga A, Ribeiro R, Medeiros R. Hipoxia tumoral. Papel del factor inducible por hipoxia. Actas Urol Esp. 2009,33(9):941-51.

8. Maniotis AJ, Folberg R, Hess A, Seftor EA, Gardner LM, PeВ’er J, et al. Vascular channel formation by human melanoma cells in vivo and in vitro: vasculogenic mimicry. Am J Pathol. 1999,155(3):739-52.

9. Chiang AC, MassaguГ© J. Molecular basis of metastasis. N Engl J Med. 2008,359(26):2814-23.

10. Guarino M, Rubino B, Ballabio G. The role of epithelial-mesenchymal transition in cancer pathology. Pathology. 2007,39(3):305-18.

11. Kawaguchi T. Cancer metastasis: characterization and identification of the behavior of metastatic tumor cells and the cell adhesion molecules, including carbohydrates. Curr Drug Targets Cardiovasc Haematol Disord. 2005,5(1):39-64.

12. Barreiro O, SГЎnchez-Madrid F. Bases moleculares de las interacciones leucocito-endotelio durante la respuesta inflamatoria. Rev Esp Cardiol. 2009,62(5):552-62.

13. Nemeth JA, Nakada MT, Trikha M, Lang Z, Gordon MS, Jayson GC, et al. Alpha-v integrins as therapeutic targets in oncology. Cancer Invest. 2007,25(7):632-46.

14. Hood JD, Cheresh DA. Role of integrins in cell invasion and migration. Nat Rev Cancer. 2002,2(2):91-100.

15. McLane MA, Joerger T, Mahmoud A. Disintegrins in health and disease. Front Biosci. 2008,13:6617-37.

16. Calvete JJ, Marcinkiewicz C, MonleГіn D, Esteve V, Celda B, JuГЎrez P, et al. Snake venom disintegrins: evolution of structure and function. Toxicon. 2005,45(8):1063-74.

17. Koh DC, Armugam A, Jeyaseelan K. Snake venom components and their applications in biomedicine. Cell Mol Life Sci. 2006,63(24):3030-41.

18. Sheu JR, Yen MH, Kan YC, Hung WC, Chang PT, Luk HN. Inhibition of angiogenesis in vitro and in vivo: comparison of the relative activities of triflavin, an Arg-Gly-Asp-containing peptide and anti-alpha(v)beta3 integrin monoclonal antibody. Biochim Biophys Acta, 1997,1336(3):445-54.

19. Minea R, Swenson S, Costa F, Chen TC, Markland FS. Development of a novel recombinant disintegrin, contortrostatin, as an effective anti-tumor and anti-angiogenic agent. Pathophysiol Haemost Thromb. 2005,34(4-5):177-83.

20. Miltyk W, Surazyński A, Sławomir W, Pałka JA. Combined therapy with disintegrin and melphalan as a new strategy in inhibition of endometrial cancer cell line (Ishikawa) growth. Folia Histochem Cytobiol. 2009,47(5):S121-5.

21. Jang YJ, Kim DS, Jeon OH, Kim DS. Saxatilin suppresses tumor-induced angiogenesis by regulating VEGF expression in NCI-H460 human lung cancer cells. J Biochem Mol Biol. 2007,40(3):439-43.

22. Brown MC, Staniszewska I, Del Valle L, Tuszynski GP, Marcinkiewicz C. Angiostatic activity of obtustatin as alpha1beta1 integrin inhibitor in experimental melanoma growth. Int J Cancer. 2008,123(9):2195-203.

23. Chung KH, Kim SH, Han KY, Sohn YD, Chang SI, Baek KH, et al. Inhibitory effect of salmosin, a Korean snake venom-derived disintegrin, on the integrin alphav-mediated proliferation of SK-Mel-2 human melanoma cells. J Pharm Pharmacol. 2003,55(11):1577-82.

24. Ramos OH, Kauskot A, Cominetti MR, Bechyne I, Salla Pontes CL, Chareyre F, et al. A novel alpha(v)beta (3)-blocking disintegrin containing the RGD motive, DisBa-01, inhibits bFGF-induced angiogenesis and melanoma metastasis. Clin Exp Metastasis. 2008,25(1):53-64.

25. Ren A, Wang S, Cai W, Yang G, Zhu Y, Wu X, Zhang Y. Agkistin-s, a disintegrin domain, inhibits angiogenesis and induces BAECs apoptosis. J Cell Biochem. 2006,99(6):1517-23.

26. Swenson S, Costa F, Minea R, Sherwin RP, Ernst W, Fujii G, et al. Intravenous liposomal delivery of the snake venom disintegrin contortrostatin limits breast cancer progression. Mol Cancer Ther. 2004,3(4):499-511.

27. Kim SI, Kim KS, Kim HS, Kim DS, Jang Y, Chung KH, et al. Inhibitory effect of the salmosin gene transferred by cationic liposomes on the progression of B16BL6 tumors. Cancer Res. 2003,63(19):6458-62.

28. Kohlhoff M, Borges M, Yarleque A, Cabezas C, Richardson M, Sanchez E. Exploring the proteomes of the venoms of the Peruvian pit-vipers Bothrops atrox, B. barnetti and B. pictus. J Proteomics. 2012,75:2181-95.

Correspondencia: Dan Vivas Ruiz

DirecciГіn: Mz M2 Lt 22 Urb. El Pinar. Lima 07, PerГє.